Нинларо капсулы 4 мг 3 шт

В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших ранее как минимум одну линию предшествующей терапии.

Внутрь.

Применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном по специальной схеме.

Рекомендуемая начальная доза иксазомиба составляет 4 мг, частота приема - 1 раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Капсулы твердые желатиновые, No3; корпус капсулы светло-оранжевого цвета, крышечка капсулы светло-оранжевого цвета, с надписями "Takeda" на крышечке капсулы и "4 mg" на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, чернила черные 10А2*.

* шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель оксид железа черный
** на защитной наклейке голографическим способом указывают логотип "Takeda"

Повышенная чувствительность к иксазомибу; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Применять с осторожностью, т.к. иксазомиб способен вызывать: тромбоцитопению, желудочно-кишечную токсичность, периферическую нейропатию, периферические отеки, кожные реакции, гепатотоксичность, эмбриофетотоксичность.

Наиболее часто ≥20%: диарея, тромбоцитопения, нейтропения, запор, периферическая невропатия, тошнота, периферические отеки, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей; часто - опоясывающий герпес.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, запор, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине.

Общие реакции: очень часто - периферические отеки.

Противоопухолевое средство, обратимый ингибитор протеасом. Преимущественно связывается и подавляет химотрипсиноподобную активность субъединицы бета-5 20S протеасомы.

Иксазомиб вызывает апоптоз культивируемых in vitro клеточных линий множественной миеломы. Иксазомиб проявлял цитотоксичность in vitro в отношении клеток миеломы, взятых у пациентов с развившимися рецидивами после многократных циклов терапии, включавших бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Показано синергическое цитотоксическое действие комбинации иксазомиба и леналидомида на клеточные линии множественной миеломы. В условиях in vivo иксазомиб проявлял противоопухолевое действие на модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы мышей.

Фармакокинетика

После приема внутрь медиана времени достижения Cmax иксазомиба в плазме составляла 1 ч. Значение абсолютной биодоступности после перорального приема составляло 58% по результатам популяционного анализа фармакокинетики.

AUC иксазомиба увеличивается дозозависимым образом в диапазоне доз от 0.2 до 10.6 мг. Пища с высоким содержанием жиров понижала AUC иксазомиба на 28% и Сmax на 69%.

Связывание иксазомиба с белками плазмы составляет 99%, распределяется в эритроциты происходит с соотношением "кровь-плазма", составляющем 10. Vd в равновесном состоянии составляет 543 л.

Основным механизмом выведения иксазомиба считают метаболизм под действием множественных ферментов CYP и не-CYP белков.

По результатам популяционного анализа фармакокинетики системный клиренс составлял около 1.9 л/ч с изменчивостью индивидуальных значений величиной 44%. Т1/2 иксазомиба в конечной фазе составлял 9.5 сут. После еженедельного перорального применения отношение накопления было определено как двукратное.

После перорального приема однократной дозы 14C-иксазомиба у 5 пациентов с распространенной злокачественной опухолью 62% поступившей радиоактивности было выведено с мочой и 22% с калом. Неизмененный иксазомиб, выведенный с мочой, составлял <3.5% введенной дозы.

Совместное применение иксазомиба с рифампином понижает Смакс иксазомиба на 54% и AUC на 74%.

При одновременном применении иксазомиба с дексаметазоном, который является слабым или умеренным индуктором CYP3A4, а также других ферментов и белков переносчиков, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов.

Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Количество тромбоцитов следует контролировать как минимум ежемесячно в ходе лечения. Рекомендуется рассмотреть более частый контроль в течение первых трех циклов терапии. Тромбоцитопения корригируется с помощью изменений дозы и переливания тромбоцитарной массы согласно стандартным медицинским рекомендациям.

При проявлениях желудочно-кишечной токсичности 3 или 4 степени требуется коррекция дозы.

В период лечения пациентов следует регулярно обследовать на наличие симптомов нейропатии. Пациентам с вновь выявленной периферической невропатией или ухудшением имеющейся может требоваться изменение дозы.

При отеках 3 или 4 степени токсичности корректируют дозу дексаметазона или дозу иксазомиба.

Сыпь контролируют с помощью поддерживающего лечения или изменений дозы в случае 2 степени токсичности или более.

Следует регулярно контролировать активность печеночных ферментов и корректировать дозу при симптомах 3 или 4 степени токсичности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Возможны усталость и головокружение. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами при наличии данных симптомов.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

При нарушениях функции почек

Вызывает периферические отеки.

При нарушениях функции печени

Вызывает гепатотоксичность.

Применение в пожилом возрасте

Препарат противопоказан для применения у пожилых пациентов