Производитель
Лемери С.А. де С.В. Лемери С.А. де С.В./ Эллара, ООО С.К.Синдан-Фарма С.Р.Л.
Страна происхождения
Мексика Мексика/Россия Румыния
Группа товаров
Противоопухолевые препараты
Противоопухолевое средство, алкалоид
Формы выпуска
- 5 мл - флаконы темного стекла типа I (1) - поддоны из ПВХ (1) - пачки картонные Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл - по 2 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл - по 5 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений. Прозрачный раствор от желтоватого до желтого цвета (допускается зеленоватый оттенок).
Фармакологическое действие
Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит иринотекан по своей активности. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388). Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd – 157 л/м2. Cmax иринотекана и SN-38 достигается к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7.7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменном виде. Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч и в последней фазе – 14.2 ч. Среднее значение плазменного клиренса – 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизменном виде (в среднем 19.9%) и в виде метаболита SN-38 (0.25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизменном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана. Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1.5 – 3 раза.
Особые условия
Лечение препаратом Иринотекан-Тева следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У пациентов, получающих препарат Иринотекан-Тева, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения препарата Иринотекан-Тева (у большинства пациентов в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг на каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение сут или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение сут и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом пациента рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе пациентам, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений препарата Иринотекан-Тева. Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни пациента, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении. Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38°Cи количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара. при развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупность таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0.25 мг атропина подкожно. следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. у пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением препарата иринотекан-тева рекомендовано профилактическое введение атропина. перед каждым циклом терапии препаратом иринотекан-тева рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов. так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, препарат иринотекан-тева нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. следует избегать одновременного назначения ингибиторов (кетоконазол) или индукторов (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) изофермента cyp3a4 из-за изменения фармакокинетики иринотекана. во время лечения препаратом иринотекан-тева и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции. при приготовлении раствора препарата иринотекан-тева и обращении с препаратом, так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. необходимо пользоваться перчатками, маской и очками. при попадании раствора иринотекана или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. при попадании иринотекана или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой. все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре. влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения иринотекана. применение иринотекана может провоцировать развитие судорог. при возникновении указанных симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности. передозировка основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения и диарея. специфический антидот к иринотекану неизвестен. при превышении терапевтической дозы в 2 раза возможен летальные исход. в случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. лечение>
Состав
- 1 мл иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг Вспомогательные вещества: сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 0.9 мл, натрия гидроксид 5% - q.s., хлористоводородная кислота 5% - q.s., вода д/и - q.s. до 1 мл 1 мл иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг Вспомогательные вещества: сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 0.9 мл, натрия гидроксид 5% - q.s., хлористоводородная кислота 5% - q.s., вода д/и - q.s. до 1 мл.
Иринотекан показания к применению
- Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки: - в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию; - в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.
Иринотекан дозировка
Иринотекан побочные действия
- Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто: ?10%, часто: ?1% - <10%, иногда: .1 –>10%,><1%, редко: .01 ->1%,><0.1, очень редко:>0.1,><0.01, включая единичные случаи. со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, лейкопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при назначении препарата в составе монотерапии; очень редко – образование антитромбоцитарных антител. нейтропения наблюдалась у 78.7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5%), в том числе у 22.6% пациентов она была тяжелой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день после окончания монотерапии и на 7-8 день после окончания применения препарата иринотекан-тева в составе комбинированной химиотерапии. лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией отмечалась у 6.2% и 3.4% пациентов соответственно. инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10.3% пациентов, у 5.3% пациентов они сочетались с тяжелой нейтропенией при монотерапии и у 2% пациентов, получавших препарат иринотекан-тева в составе комбинированной терапии. при применении препарата иринотекан-тева в составе монотерапии анемия развилась у 58.7% пациентов. при применении препарат иринотека-тева в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97.2%. при применении препарата иринотекан-тева в составе монотерапии тромбоцитопения>0.01,><100000 клеток/мкл) наблюдалась у 7.4% (при комбинированной химиотерапии у 32.6%) пациентов. при применении препарата иринотекан-тева в составе комбинированной химиотерапии тяжелой тромбоцитопении не наблюдалось. количество тромбоцитов восстанавливается к 22-му дню после окончания приема препарата. наблюдался один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител. со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – поздняя диарея; часто – тошнота, рвота, запор; иногда – псевдомембранозный колит (в одном случае была выявлена c.difficile), кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение; редко – колит, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорация кишечника, анорексия, боль в животе, воспаление слизистых оболочек, панкреатит. при применении препарата в качестве монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии у 13.1%). среднее время до появления первого жидкого стула после введения препарата иринотекан-тева составило 5 дней. при применении препарата в качестве монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. при применении препарата иринотекан-тева в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2.1% и 2.8%, пациентов соответственно. острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение ад, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдалась у 9% пациентов, получавших препарат иринотекан-тева в качестве монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1.4% пациентов. все эти симптомы исчезали после введения атропина. со стороны нервной системы: редко – непроизвольные мышечные сокращения, судороги, парестезии, астения; очень редко – транзиторные нарушения речи. со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – снижение ад, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко – повышение ад во время или после инфузии. со стороны органов дыхания: иногда – одышка, лихорадка, легочные инфильтраты. аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – развитие анафилактического шока. со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – обратимая алопеция; иногда – легкие кожные реакции. со стороны лабораторных показателей: очень часто – транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз; щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто – транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко – гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко – повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы. прочие: очень часто – повышение температуры тела; часто – повышенная утомляемость; редко – местные постинфузионные реакции, присоединение вторичных>100000>
Лекарственное взаимодействие
Так как иринотекан обладает ацетилхолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие с недеполяризующими миорелаксантами. При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения). При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении. При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может увеличивать частоту или тяжесть диареи. Совместное применении иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии. При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами – индукторами изофермента CYP3A(карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) – концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Совместное применение иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Введение живых аттенуированных вакцин пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако иммунный ответ на такую вакцину может быть ослаблен. Препарат Иринотекан-Тева не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Условия хранения
- хранить в сухом месте
- хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте