Лекарственный препарат Мелоксикам

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Мелоксикам показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения
• Синонимы

Производитель

Алси Фарма, ЗАО Альтфарм, ООО Вертекс (АО) Вертекс Акционерное Общество ГосЗМП, ФГУП Гротекс, ООО Дальхимфарм ОАО ИРБИТСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, ОАО Канонфарма продакшн, ЗАО МАКИЗ-ФАРМА,ЗАО Медисорб, АО Мекофар Кемикал-Фармасьютикал Джойнт Сток Компани Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО ОЗОН,ООО Пранафарм, ООО Северная Звезда, ЗАО СЛАВЯНСКАЯ АПТЕКА ООО Тева Прайвэт Ко.Лтд Фарм.завод Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Хелп С.А. Хемофарм,ООО Чжанцзякоу Кайвэй Фармасьютикал Ко.Лтд

Страна происхождения

Венгрия Вьетнам Греция Израиль Китай Россия

Группа товаров

Противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Формы выпуска

• По 6 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1, 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

• Таблетки от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы. Допускается наличие легкой мраморности. Таблетки с дозировкой 15 мг имеют разделительную риску с одной стороны.

Фармакологическое действие

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), отно-сится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгети-ческое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие ме-локсикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия ме-локсикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) – из-вестных медиаторов воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обес-печивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присут-ствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со сторо-ны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях еx vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при при-еме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с приме-нением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Всасывание Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность (89 %) после приема внутрь. Одновременный прием пищи и антацидов не изменяет всасывание. После однократного приема препарата в таблетках средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. При приеме препарата Мелоксикам внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней. Диапазон различий между максимальными и минимальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг – 0,8-2,0 мкг/мл (приведены минимальные и максимальные значения в период равновесной концентрации фармакокинетики соответственно), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Распределение Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %. Метаболизм Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выведение Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почками преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени Нарушение функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг. Пациенты пожилого возраста Пожилые пациенты имеют фармакокинетические показатели сходные с фармакокинетическими показателями молодых пациентов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» и более длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Особые условия

Потенциальный риск побочных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения, поэтому следует использовать минимально эффективную дозу препарата Мелоксикам минимальным из возможных курсов. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности проводимой терапии. Пациенты с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также пациенты, находящиеся на антикоагулянтной терапии, должны регулярно проходить медицинское обследование, так как у таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ. При возникновении пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения, а также при развитии побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек препарат следует отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний НПВП могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, которые могут быть фатальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелоксикам не должна превышать 7,5 мг в сутки. При использовании препарата Мелоксикам (так же как и большинства других НПВП) возможно было отмечено эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, следует отменить препарат Мелоксикам и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Подобно другим НПВП, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Препарат Мелоксикам, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата Мелоксикам. В очень редких случаях при применении НПВП наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата Мелоксикам. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Применение препарата Мелоксикам может вызвать возникновение нежелательных реакций в виде головной боли, головокружения и сонливости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

• Состав на 1 мл: активное вещество: мелоксикам - 10.00 мг: вспомогательные вещества: глицин (аминоуксусная кислота) - 5.00 мг. 1.2-пропилен-гликоль - 64.00 мг. повидон - 60.00 мг. меглюмин (N-мстил-!)-глюкамин) - 6.40 мг. макрогол (полиэтиленгликоль 400) - 60.0 мг. 1 М раствор натрия гидроксида до pH 8.7. вода для инъекций - до 1 мл.

Мелоксикам показания к применению

• Симпатоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите (болезни Бехтерева) и других воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, сопровождающихся болевым синдромом при невозможности применения пероральных или ректальных лекарственных форм мелоксикама. Мелоксикам способствует уменьшению боли на момент использования (на прогрессирование заболевания не влияет).

Мелоксикам противопоказания

• -гиперчувствительность к мелоксикаму или вспомогательному компоненту препарата; -состояние после проведения аортокоронарного шунтирования; -декомпенсированная сердечная недостаточность; -анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита; -крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе)); -эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; -воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); -цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения; -выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени; -хроническая почечная недостаточность (ХПН) у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрес

Мелоксикам дозировка

• 10 мг/мл 10 мг/мл [15 мг/1,5 мл] 15 мг 15мг 7,5 мг 7,5мг

Мелоксикам побочные действия

• Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата расценивалась, как возможная. Побочные эффекты, зарегистрированные при пост­маркетинговом применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *. Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000,>< 1/100), редко (? 1/10000,>< 1/1000), очень редко>< 1/10000), не установлено. нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения, изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы. нарушения со стороны иммунной системы нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*; не установлено - анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*. нарушения психики редко - изменение настроения*; не установлено - спутанность сознания*, дезориентация*. нарушения со стороны нервной системы часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость. нарушения со стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения нечасто - вертиго; редко - конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах. нарушения со стороны сердца и сосудов нечасто - повышение артериального давления, чувство "прилива" крови к лицу; редко - ощущение сердцебиения. нарушения со стороны дыхательной системы редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и дру­гим нпвп. нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - скрытое и явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта. нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко - гепатит*. нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто - ангиоотек*, зуд, кожная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз*, синдром стивенса-джонсона*, крапивница; очень редко - буллезный дерматит*, мультиформная эритема*; не установлено - фотосенсибилизация. нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; очень редко - острая почечная недостаточность*. нарушения со стороны половых органов и молочных желез нечасто - поздняя овуляция*; не общие расстройства и нарушения в месте введения часто - боль и отек в месте введения; нечасто - отеки. совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. как и для других нпвп не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического>

Лекарственное взаимодействие

- Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты - одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НГТВП не рекомендуется. - Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболити­ческие средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. - Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина - одновре­менный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. - Препараты лития - НПВП повышают уровень лития в плазме, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития. - Метотрексат - НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. - Контрацепция - есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. - Диуретики - применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. - Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. - Антагонисты ангиотензин-II рецепторов, также как и ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента, при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. - Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению. - Пеметрексед - при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациен­тов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется. НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные CYP2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии. При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Передозировка

Симптомы: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в подложечной области, при поддерживающей терапии обратимы. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Серьезное отравление возможно при повышенном артериальном давлении, острой почечной недостаточности, нарушениях функции печени, угнетении дыхания, комы, конвульсиях, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при передозировке НПВП для приема внутрь. Лечение: симптоматическое, поддерживающая терапия. Ускоренное выведение мелоксикама при приеме внутрь 4 г холестирамина три раза в день наблюдалось в клиническом исследовании.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Синонимы

• Амелотекс, Мелоксикам, Мелоксикам ДС, Мелоксикам-Тева, Мовалис, Мовасин