Лекарственный препарат Роферон-А

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Роферон-А показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения
• Синонимы

Производитель

F.HOFFMAN-La ROCHE Pharmaceutical ROCHE Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛТД Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария)/Рош

Страна происхождения

Швейцария

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат

Формы выпуска

• 0.5 мл - шприц-тюбики (1) в комплекте со стерильной иглой д/и - пачки картонные

Описание лекарственной формы

• Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека. Роферон®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона-А. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует. Роферон®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии. Роферон®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Роферон®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией. Роферон®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования. У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 мм). Роферон®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С. Роферон®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Фармакокинетика

Всасывание После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона-А в дозе 36 млн. ME Cmax в сыворотке составляла от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем, 1730 пг/мл) и достигалась, в среднем, через 7.3 ч. Распределение У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 млн. до 198 млн. ME носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн. ME здоровым добровольцам Vd в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем, 0.40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке. Метаболизм и выведение Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. У здоровых лиц T1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн. ME составляет 3.7-8.5 ч (в среднем, 5.1 ч), а общий клиренс - 2.14-3.62 мл/мин/кг (в среднем, 2.79 мл/мин/кг).

Особые условия

Роферон®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат. У пациентов, получающих интерфероны, в т.ч. Роферон®-А, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона-А пациентам с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон®-А, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии. С исключительной осторожностью следует применять Роферон®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном-А и, регулярно, в его процессе. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию. Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, "ватные" экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна.

Состав

• интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ; Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.

Роферон-А показания к применению

• Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения: — волосатоклеточный лейкоз; — миеломная болезнь; — кожная Т-клеточная лимфома; — Ph-положительный хронический миелолейкоз; — тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях; — неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии). Солидные опухоли: — саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе; — распространенная почечно-клеточная карцинома; — метастатическая злокачественная меланома; — меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 мм) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов. Вирусные заболевания: — хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ; — хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С и

Роферон-А противопоказания

• — тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе); — тяжелые нарушения функции почек; — тяжелые нарушения функции печени; — тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения; — судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС; — хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени; — хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами; — хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем; — детский возраст до 3 лет (т.к. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт); — беременность (при проведении комбинированной терапии с рибавирином); — повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Роферон-А дозировка

• 3 млн МЕ/0,5 мл

Роферон-А побочные действия

• Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения), уменьшение массы тела. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость. Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия (примерно 2/3 онкологических больных), тошнота (1/2 онкологических больных); довольно часто - рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, слабые или умеренные боли в животе; редко - запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (не угрожающие жизни), панкреатит, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, увеличение уровня билирубина (коррекции дозы не требуется); редко - изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко - тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - системное и несистемное головокружение

Лекарственное взаимодействие

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа. Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия. При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Передозировка

повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• Хранить в холоде (t 2 - 5)
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Синонимы

• Реаферон