Лекарственный препарат Спиолто Респимат

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Спиолто Респимат показания к применению
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Дыхательная система

Бронхолитическое средство комбинированное ((бета два - адреномиметик длительного действия + м-холиноблокатор)

Формы выпуска

• Раствор для ингаляций дозированный 2,5 мкг + 2.5 мкг/доза Ингалятор Респимат® в комплекте с картриджем вместимостью 4.5 мл, помещённым в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

• Прозрачный, бесцветный раствор. Ингалятор СПИОЛТО PECПИМАТ содержит 60 ингаляций (30 терапевтических доз). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось.

Фармакологическое действие

Олодатерол - b2-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид- м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких. Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к b2-адренорецепторам. Активация b2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы. которая участвует в синтезе циклического 3.5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом (b2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. b2- адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, и том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета2-адренергических агонистов. Тиотропия бромид - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1 - М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от М3-рецепторов: период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3-рецепторов. что свидетельствует о преобладании селективности в отношении М3 подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием. В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ. применявшийся один раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект энтропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (обзъем форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ1 ) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0,137 л: при приеме тиотропия бромида на 0,058 л; при приеме олодатерола - на 0,125 л). При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапин достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы. Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал ёмкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии. СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированного препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду. Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика. Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении один раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней. Всасывание Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30 %. тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен. После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2 - 3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции. Распределение Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60 %. а объем распределения - 1110 л Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%: объем распределения -32 л/кг.; Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с Фармакокинетика комбинированного препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотроиия бромиду. Олодатеролу и тиотроиия бромиду свойственна линейная фармакокинетика. Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении один раз в день, а степень воздейс твия увеличивалась но сравнению е применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотроиия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней. Всасывание Олодатерол быс тро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30 %. тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен. После ингаляции раствора тиотроиия бромида в системный кровоток поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2 - 3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции. Распределение Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60 %. а объем распределения - 1110 л Связывание тиотроиия бромида с белками плазмы составляет 72%: объем распределения -32 л/кг.; Доклинические исследования показали, что тиотроиия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с b2 -рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522). однако, этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферментов CYP2C9 . CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы. UGT2B7. UGT1A1. 1А7 и 1А9. Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем. что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74 % тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин. и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами. В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом р450 (cyp2d6 и за4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов. выведение общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин. а почечный клиренс 173 мл/мин. конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатерола составляет 22 ч. тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения - примерно 45 ч. из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания. общая меченная изотопом доза олодатерола. выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38 %. после приема внутрь 9%. общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения 19 % . общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% п 84 % после приема внутрь. более 90 % дозы препарата выводилось после вну тривенного введения в течение 5 дней п после приема внутрь в течение 6 дней. 11осле ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы. тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74 %). общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. после ингаляции раствора у пациентов с хобл почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкт). оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч. фармакокинетика у пациентов пожилого возраста клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется. в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с хобл в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с хобл старше 65 лет). однако эго не приводило к увеличению значения auc'o.6,ss и cnm.ss. раса сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола. выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из японии и других пациен тов азиатской расы но сравнению с пациентами европеоидной расы. в клинических исследованиях олодатерола. применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было. пациенты с нарушениями функции пачек у пациен тов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (кк)><30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1.4 раза. такое повышение воздейс твия не вызывает опасении в отношении оезопасностн. учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях. после ингаляционною применения тиотропия один раз вдень в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с хобл и почечной недостаточностью леткой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин auc0-6.ss на 1.8-30% и cmax.ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина>80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) вну тривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение auc0-4 увеличивалась на 82% , а величина сmax увеличилась на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка. пациенты с нарушениями функции печени у пациентов с печеночной недостаточностью леткой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось. предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с иомошыо неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической>

Особые условия

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при бронхиальной астме не изучались. Острый бронхоспазм Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи. Гиперчувствительность После применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа. Парадоксальный бронхоспазм Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. как и других ингаляционных лекарственных средств, может привес ти к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия. Пациенты с нарушениями функции почек Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 50 мл/мин) применяющие препарат спиолто респимат. должны находи ться под тщательным наб; i кще и ие м врача. нарушения со стороны органа зрения пациенты должны быть ознакомлены о правильном применении препарата спиолто респимат. не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. при развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением. сердечно-сосудистые эффекты олодатсрол, как и другие b2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления и/или появление соответствующих симптомов). в случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. кроме того, сообщалось, что b2-адреномиметики приводили к таким изменениям электрокардиограммы (экг), как уплощение зубца т и депрессия сегмента st. хотя клиническое значение этих изменений неизвестно. гипокалиемия b2-ареномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии. создающей предпосылки для возникновения нежелательных влиянии на сердечно-сосудистую систему. снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. у пациентов с тяжелой хобл гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий. гипергликемия ингаляционное применение больших доз b2-ареномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови. препарат спиолто респимат не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим b2-ареномиметики длительного действия. пациентов, часто применяющих ингаляционные b2-ареномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том. что эти препараты используются только для облегчения острых симп томов бронхоспазма. препарат спиолто респимат предназначен для поддерживающего лечения больных хобл. в связи с тем обс тоятельством, что в общей популяции хобл существенно преобладают больные в возрас те старше 40 лет. при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза хобл влияние препарата на способность управлять транспортными средс твами п механизмами исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости>

Состав

• Одна ингаляционная доза содержит: Активное вещество: олодатерол - 0,0025 мг (соответственно олодатерола гидрохлорид 0,002736 мг) и тиотропий 0,0025 мг (соответственно тиотропия бромида моногидрат 0,003124 мг) Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор 0.002200 мг(соответственно бензалкония хлорида 0.001100 мг). динатрия эдетат 0.001100 мг, хлористоводородная кислота кислота 1М до pH 2.9. вода очищенная до 11.05 мг.

Спиолто Респимат показания к применению

• Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, принимаемый один раз в сутки, показан для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хроническим бронхитом, эмфиземой легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки; уменьшения частоты обострений; улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Спиолто Респимат побочные действия

• Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ Инфекции и инвазии Назофарингит; Нарушения со стороны обмена веществ и питания Дегидратация: Нарушения со стороны нервной системы головокружение, бессоница; Нарушения со стороны органа зрения повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткое зрение; Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение артериального давления; Нарушения со стороны органон дыхания, органон грудной клетки и средостения кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония. бронхоспазм, ларингит, синусит; Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта. дисфагия. гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит; кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость; Нарушения со стороны кожных покровов кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи; Аллергические реакции сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, геперчувствителыюсть включая реакции немедленного типа: Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине*; Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей. * нежелательный эффект, относящейся к препарату СП ИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или к b-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса b-адреномиметиков. таких как: аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия. гипергликемия и метаболический ацидоз.

Лекарственное взаимодействие

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропня бромид применялся совместно с другими препаратами, для лечения ХОБЛ включая метилксантнпы. стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось. Длительное совместное применение тиотропня бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется. Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков. b-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета 1 -адреноблокаторов. хотя и они должны применяться с осторожностью. Ингибиторы моиоаминооксидазы. трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc. могут усиливать действие СПИОЛТО РЕСПИМАТА на сердечно-сосудистую систему. Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1.7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы Передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для b-адреномиметbков, например, к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления, тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту. спазму мышц, тошноте, ус талости, недомоганию, гииокалиемии. гипергликемии и метаболическому ацидозу. При применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг. у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. Лечение Прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТА должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случая

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей