Лекарственный препарат Гидроксихлорохин

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Гидроксихлорохин показания к применению
• Противопоказания
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения

Производитель

Апотекс Инк./Вектор-Медика,ЗАО

Страна происхождения

Канада/Россия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Противомалярийное средство

Формы выпуска

• 30 таб в уп упак 60 табл

Описание лекарственной формы

• Белые или почти белые капсуловидной формы, двояковыпуклые, скошенные к краю таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и гравировкой «HCQ 200» с другой. Вид в изломе: ядро белого или почти белого цвета, окруженное оболочкой белого или почти белого цвета. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Гидроксихлорохин по химической структуре и фармакологическому действию близок к хлорохину (хингамину). Фармакодинамика Гидроксихлорохин обладает несколькими фармакологическими эффектами, обуславливающими его терапевтическое действие: взаимодействует с сульф-гидрильными группами, изменяет активность ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и стабилизирует лизосомальные мембраны; ингибирует образование простагландинов, подавляет хемотаксис и фагоцитоз полиморфно-ядерных клеток. Малярия Гидроксихлорохин активно подавляет эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами, не действует на гаметы Р. Falciparum. Гидроксихлорохин не предотвращает повторных приступов малярии, вызванной Р. vivax и Р. malariae, поскольку он неэффективен против экзоэритроцитарных форм возбудителя Р. vivax, Р. malariae и P.ovale, а также не предохраняет от заражения этими микроорганзмами при профилактическом приеме. В то же время он уменьшает тяжесть приступов, прекращает приступы и значительно удлиняет интервал между лечебным курсом и следующим приступом при заболевании, вызванном этими возбудителями. При малярии, вызванной Р. falciparum, он устраняет острые приступы и приводит к полному излечению, если только речь не идет об устойчивых вариантах паразита. Частота устойчивых к производным 4-аминохинолина форм Р. falciparum зависит от географического расположения, чаще всего наблюдается в некоторых областях я, Южной Азии, Центральной и Южной Америки, Восточной Африки, Океании. Ревматоидный артрит и красная волчанка Г идроксихлорохин оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное действие и применяется для лечения красной волчанки (при хронической дискоидной и системной формах) и при остром и хроническом ревматоидном артрите. Точный механизм действия при этих заболеваниях неизвестен.

Фармакокинетика

Являясь слабым основанием, гидроксихлорохин быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Скорость и полнота всасывания могут варьироваться у разных лиц, но они не зависят от приема пищи. В крови гидроксихлорохин приблизительно на 40 - 45 % связан с белками плазмы (альбумином и а 1-гликопротеидом), степень доступности около 74 % (от 70 до 80 %). После однократного приема внутрь 200 мг гидроксихлорохина сульфата (1 таблетка) здоровым субъектом, средняя пиковая концентрация (Ста*) составляет 244 нг/мл (188-427 нг/мл) через 2-4,5 ч после приема (Ттах). Концентрация препарата в плазме в 7-8 раз ниже, чем в цельной крови. Препарат легко распределяется между тканями тела, имея значительный кажущийся объем распределения (Vj) (5,50±2,20 л и 44,0±21,0 л при расчете для цельной крови и плазмы соответственно). Препарат концентрируется в мозге, почках, печени, селезенке, легких и эритроцитах; концентрация его в этих органах выше, чем в плазме. Как хлорохин, так и гидроксихлорохин проявляют высокое сродство к меланину; самые высокие их концентрации наблюдаются в эпидермисе, сетчатке, сосудистой оболочке и ресничном теле глазного яблока. Небольшие концентрации гидроксихлорохина (около 3,2 мкг через 48 ч) были обнаружены в грудном молоке женщин, получивших 800 мг препарата. Гидроксихлорохин частично метаболизируется в печени. За один проход ме-таболизируется незначительная часть препарата (6 %). При этом происходит образование ряда продуктов разложения в такой последовательности: • вторичный амин, деэтилгидрохлорохин или деэтилхлорохин; • первичный амин, бисдеэтилхлорохин; • 4'- альдегидное производное, небольшая часть восстанавливается далее.до спирта; • 4'-карбоксипроизводное. Основным продуктом разложения является деэтилгидрохлорохин, также обладающий противоплазмодиальной активностью. Гидроксихлорохин, конъюгированный с глюкуроновой кислотой, найден в желчи. После назначения 200 мг гидроксихлорохина сульфата перорально взрослым добровольцам время полу выведения препарата (ti/г) составляет по данным для цельной крови 50 ± 16 сут (около 32 сут в плазме). Элиминация гидроксихлорохина из организма протекает в 2 стадии. В печени метаболизируется около 30 - 60 % поступившего в организм препарата. Небольшое количество выделяется почками - от 15 до 25 % от общего количества; даже спустя несколько месяцев после окончания лечения в моче обнаруживаются следы медикамента. После однократного приема 200 мг гидроксихлорохина сульфата, суммарная экскреция с мочой неизмененного вещества и его метаболитов через 86 суток составляет 16 % и 1,3 % введенной дозы соответственно. Невсосавшееся вещество (до 15-24 %) выделяется через ЖКТ. Неустановленное количество депонируется в клетках эпителия и экс-кретируется при их отшелушивании. Некоторая часть принятой дозы элиминируется за счет печеночного метаболизма с последующей экскрецией с желчью, а также при обновлении пигментированных эпителиальных тканей, например, кожи. В ряде работ указывается, что от 21 до 47 % медикамента выделяется в неизмененном виде.

Особые условия

Передозировка Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу! Симптомы: головная боль, сонливость, ступор, кома, атаксия, бессонница, возбуждение, гиперрефлексия, мышечная ригидность, хореоатетоз, судороги, снижение АД, тахикардия, аритмии, внутрижелудочковая блокада, AV блокада, сердечная недостаточность, цианоз, повышение температуры тела, мидриаз, оли-гурия, угнетение дыхательного центра, остановка дыхания. Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4 - 6 суток. Лечение: промывание желудка (до чистых промывных вод); назначение активированного угля (в дозе в 5 раз превышающей дозу препарата); форсированный диурез и подщелачивание мочи (например, аммония хлоридом до pH мочи 5,5 - 6,5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина; симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах - диазепама; противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т. к. рецидив может наступить через 48 ч и позже. Введение физостигмина противопоказано из-за повышенного риска судорог. Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны. Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 месяцев офтальмологическое обследование (применение суточных доз более 6,5 мг/кг увеличивает риск повреждения сетчатки). При возникновении неблагоприятных реакций со стороны зрения (снижение остроты зрения, изменение цветовосприятия и др.) препарат следует немедленно отменить (изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата). Превышение рекомендуемой суточной дозы повышает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс. Перед началом курса лечения препаратом следует провести офтальмоскопию обоих глаз для исследования остроты зрения, цветового зрения и оптического поля. Впоследствии такое обследование необходимо повторять, как минимум, ежегодно. Если зрение ухудшается (острота зрения, цветовое зрение и др.), следует немедленно отменить препарат. Больные должны находиться под наблюдением, так как изменения сетчатки и нарушение зрения могут прогрессировать даже после отмены лечения. Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям (в терапевтических дозах может вызывать у плода или младенца повреждения ЦНС (в т.ч. ототоксичность, слуховую и вестибулярную, вплоть до глухоты), ретинальное кровотечение и патологическую пигментацию ретины (младенцы особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохоли-нов). Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени и почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата для уменьшения его токсического воздействия на эти органы. С осторожностью применяют препарат при лечении пациентов с желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями; больных, чувствительных к хинину и страдающих дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, порфирией и псориазом. Больным, принимающим препарат в течение длительного времени, следует периодически проводить развернутый анализ крови. При выявлении отклонений от нормы препарат отменяют. У больных, длительно принимающих препарат, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. Если при приеме препарата возникает мышечная слабость, препарат следует отменить. Обследование должно быть более частым и в таких ситуациях: суточная доза препарата превышает 6,5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела; реальная масса, используемая для установки дозы для тучных больных, может привести к передозировке; почечная недостаточность; общая доза превышает 200 мг; больные пожилого возраста (старше 65 лет); сниженная острота зрения. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: гидроксихлорохина сульфата 200 мг. Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), Состав пленочной оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) LF, ги-промеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2910, макрогол (полиэтиленгликоль) 8000, титана диоксид (Е-171). Гидроксихлорохин 200мг; Вспомогательные в-ва: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, МКЦ,

Гидроксихлорохин показания к применению

• Малярия - для купирования острых приступов и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae, а также чувствительными штаммами Р. falciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum. Ревматоидный артрит, хронический 1рв§нильный хронический артрит. Дерматологические заболевания - красная волчанка (системная и диско-идная), дерматологические заболевания, вызванные или обостряющиеся под воздействием солнечного света (фотодерматоз).

Гидроксихлорохин противопоказания

• Ретинопатия, кератопатия, нарушения функции зрения, повышенная чувствительность к гидроксихлорохину.

Гидроксихлорохин побочные действия

• Со стороны органов зрения: редко - ретинопатия с изменением пигментации и дефектами поля зрения. На ранней стадии она обратима после отмены препарата. Если препарат вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Изменения сетчатки могут быть сначала бессимптомными, или могут проявляться парацентральной, пе-рицентральной или преходящей скотомой и нарушениями цветного зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными, или вызывать такие нарушения, как ореолы, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными или обратимыми при прекращении лечения. Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, она дозозависима и обратима. При длительном применении больших доз может возможна атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы. Со стороны органов слуха: шум в ушах, тугоухость, потеря слуха. Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи полиморфной эритемы и синдрома Стивенса - Джонсона, светочувствительность и отдельные случаи экс-фолиативного дерматита. Очень редко - острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя препарат может вызывать обострение псориаза. Это может быть сопряжено с повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятен. Со стороны центральной нервной системы: изредка отмечаются головокружение, головная боль, нервозность, эмоциональная лабильность, психозы, судороги, атаксия, раздражительность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия (редко), атриовентрикулярная блокада (AV-блокада), снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда; при длительной терапии большими дозами - мио-кардиодистрофия. При обнаружении нарушений проводимости (AV-блокада, блокада пучка Гисса) и гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Со стороны органов кроветворения: редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы), усугубление порфирии. Со стороны опорно-двигательной и нервной системы: Вероятна миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия обычно обратима после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Могут отмечаться слабо выраженные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость. После отмены препарата проводимость, как правило, восстанавливается. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея. Со стороны печени: гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность). В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных печеночных проб, сообщалось о нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности. Прочие: снижение массы тела.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает побочные эффекты глюкокортикоидов, салицилатов, хинидинпо-добных антиаритмиков, гемато-, гепато- и нейротоксичных лекарственных средств. Одновременное применение гидроксихлорохина и дигоксина может вызвать повышение уровня дигоксина в сыворотке крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови, при необходимости снизить дозу дигоксина. Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций. Может усиливать эффект гипогликемических средств, в результате чего может потребоваться снижение дозы инсулина и антидиабетических препартов. Гидроксихлорохин может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, т. е. возможно усиление: • блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нейро-мышечную передачу; подавление его метаболизма циметидином, что может повышать концентрацию препарата в плазме крови; • антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; • уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. При одновременном применении гидроксихлорохина и антацидов интервал между приемом должен составлять не менее 4 ч (уменьшение абсорбции). Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение гидроксихлорохина из организма.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте